
蒙纳士大学大马分校理学系的李慧玲博士与研究团队发现癌细胞外囊泡能促进癌症病变和抗药性,进而发掘新型肿瘤指标。
根据蒙纳士大学大马分校文告指出,截至2020年全世界估计有1930万新增癌症病例,由于多数病例是在末期时才被确诊为患癌,加上目前末期肿瘤的疗愈率非常低,导致死于癌症的人数高达1000万。因此,发现早期肿瘤并就诊是非常关键的。
人体的细胞是可以互相联系的,其中一种方式是通过细胞外囊泡(Extracellular Vesicles,EVs)包括外泌体和微囊泡。所有类型的细胞都会分泌囊泡,早期研究以为这是细胞排解代谢物的一种方式。然而,近来越来越多研究发现这些囊泡在很多生理与代谢过程中扮演重要的角色,例如微囊泡协助细胞之间的核糖酸、蛋白质和脂质等成分的互换与转移,这些基因物质与生理信息,被邻近或远处的细胞接纳后达到联系的目的。 这些流动于人体各种体液(血液,尿液,乳汁)中的微颗粒(外泌体或微囊泡),作为一种细胞之间的通讯媒介,是近些年生理、病理、纳米科学等研究炙手可热的“新星”。
蒙纳士大学大马分校理学系的李慧玲博士研究癌细胞的微囊泡多年,她的团队发现当癌细胞受到药物的刺激时会分泌更多囊泡,而这些囊泡可能协助癌细胞把药物排除掉,同时携带抵抗药性的讯息给邻近癌细胞以提高其耐药性质。她说:“肿瘤的抗药性严重降低化学疗法的效力。我们开展的研究证实了微囊泡在介导癌细胞抗药性中的作用,此发现建议抑制微囊泡的分泌可能降低肿瘤的耐药性质,为发展高效率治癌疗法提供新的方向。”
正常细胞之间的通讯是一种高度复杂的信号网络,其严谨的调节机制关系着人体内各组织部位的相互作用与平衡。相比于正常细胞,研究发现癌细胞分泌更多的囊泡,尤其是微囊泡,而分析结果显示这些囊泡被释放到血液或尿液并含有专属于癌细胞的基因物质,此发现奠定了微囊泡作为肿瘤标记来侦测潜藏癌细胞的强大潜力。
其实,癌症导致这么多死亡病例,主要原因往往是患者太迟被诊断,假如早期的癌症在出现临床症状之前就被确诊,及时的治疗将可有效的提高患者的生存率。目前最普及的临床检测法为活体组织切片(biopsy)或简称活检,此鉴定方法协助医生确定癌症的类别与阶段(良性或恶性),以此为根据设计治疗方案。活检需要从身体取出组织切片,涉及手术切除、内视镜或针头穿刺吸取等,此方法有效但其繁琐并可能导致严重不适的取样过程并不适于预防式的检测。若想培养大众未雨绸缪的意识,鼓励人们在例常体检时就进行癌症筛检,简易零疼痛但精准的检测法至为重要。
因此李博士及其团队同时也积极研发以尿液微囊泡作为肿瘤标记的筛检方式。在一组利用红外线光谱分析法的初步临床实验,分析结果显示健康个体和前列腺癌患者的尿液含有化学组成显著相异的微囊泡。 “利用光谱剖析微囊泡的化学组成所获得的数据非常庞大与复杂,同时也相对全面与精确。配合大数据的统计分析系统,我们可以将这种技术用于癌症的早期筛检,同时进行准确的分类和划出特定的肿瘤分期。“ 联同蒙纳士大学大马分校暨中国浙江大学药学院吴沛亨副教授,该团队也计划测试其他体液如唾液里的微囊泡作为肿瘤标记的可行性。
值得一提的是,在2020年马来西亚第31届国际发明、创新和技术展览会(ITEX)上,李博士团队以“尿液微囊泡用于前列腺癌非侵入性检测”荣获了银牌。